מיליוני אנשים ברחבי העולם נוטלים מדי יום תרופות להורדת כולסטרול, במטרה להפחית את הסיכון למחלות לב וכלי דם. אבל מה אם בעתיד יהיה אפשר להשיג השפעה ממושכת באמצעות טיפול אחד בלבד?
מחקר חדש, שהוצג בכנס האיגוד האירופי לקרדיולוגיה (ESC) באוגוסט 2026 ופורסם בכתב העת הרפואי היוקרתי The New England Journal of Medicine, מציג תוצאות מסקרנות: טיפול ניסיוני המבוסס על עריכה גנטית הצליח להפחית את רמות הכולסטרול הרע (LDL) ביותר ממחצית בממוצע בקרב מטופלים שקיבלו את המינון הגבוה ביותר, וההשפעה נמשכה לפחות שנה. התוצאות מעוררות תקווה, אבל לפני שממהרים להכריז על סוף עידן התרופות לכולסטרול, יש כמה דברים חשובים שצריך לדעת.
בקצרה: מה מצא המחקר?
- טיפול ניסיוני בשם CTX310 משתמש בטכנולוגיית CRISPR לעריכה גנטית בכבד, במטרה להפחית את רמות השומנים בדם.
- במינון הגבוה ביותר נרשמה ירידה ממוצעת של 53% בכולסטרול LDL ושל 48% בטריגליצרידים.
- ההשפעה נשמרה לאורך שנה לפחות לאחר עירוי חד-פעמי.
- מדובר במחקר ראשוני שכלל 15 מטופלים בלבד, ועדיין לא הוכח שהטיפול מפחית התקפי לב או שבץ.
איך עירוי אחד יכול להוריד את הכולסטרול?
כולסטרול LDL, המכונה ״הכולסטרול הרע״, עלול להצטבר בדפנות העורקים ולהגביר את הסיכון למחלות לב וכלי דם.
הטיפול החדש, CTX310, פועל באמצעות טכנולוגיית CRISPR-Cas9, המאפשרת לבצע שינויים ממוקדים בדנ״א. במקרה הזה, הטיפול מכוון לגן האחראי לייצור החלבון ANGPTL3 בכבד, המעורב בוויסות רמות השומנים בדם. באמצעות עריכת הגן, החוקרים מנסים להפחית את ייצור החלבון וכך להוריד את רמות הכולסטרול והטריגליצרידים לאורך זמן.
בניגוד לתרופות הקיימות, שמצריכות בדרך כלל טיפול חוזר או קבוע, כאן המטרה היא ליצור שינוי ממושך במנגנון הביולוגי שמשפיע על רמות השומנים, באמצעות עירוי אחד בלבד.
ירידה של יותר מ-50% בכולסטרול: מה הראו התוצאות?
במחקר השתתפו 15 מטופלים עם הפרעות שונות בשומני הדם, ובהן כולסטרול גבוה על רקע תורשתי וטריגליצרידים גבוהים במיוחד. רבים מהם כבר קיבלו טיפול תרופתי מקובל, אך רמות השומנים שלהם נותרו גבוהות.
המטופלים קיבלו מינונים שונים של CTX310 בעירוי חד-פעמי. בקרב המשתתפים שקיבלו את המינון הגבוה ביותר נרשמו תוצאות מרשימות:
- ירידה ממוצעת של 53% בכולסטרול LDL, ועד 84% אצל אחד המשתתפים.
- ירידה ממוצעת של 48% בטריגליצרידים, ועד 78% אצל אחד המשתתפים.
- ירידה ממוצעת של 79% בחלבון ANGPTL3, שאליו מכוון הטיפול.
הנתון המסקרן במיוחד הוא שההשפעה נמשכה גם לאחר שנה, ללא צורך בעירוי נוסף.
פרופ׳ אבישי גרופר, קרדיולוג מומחה, מסביר את משמעות הממצאים:
פרופ׳ אבישי גרופר מומחה בקרדיולוגיה
ובאי ספיקת לב
ומה לגבי בטיחות הטיפול?
המחקר הנוכחי היה מחקר שלב 1a, שנועד בראש ובראשונה לבחון את בטיחות הטיפול ואת מידת הסבילות אליו.
במהלך המחקר לא דווחו תופעות לוואי חמורות שיוחסו לטיפול. עם זאת, נרשמו תגובות הקשורות לעירוי, תגובה אלרגית אחת ועלייה זמנית באנזימי כבד אצל משתתף אחד. האירועים חלפו, ולא דווחו אירועי בטיחות חדשים הקשורים לטיפול במהלך המעקב הממושך.
עם זאת, מעקב של שנה אחר 15 מטופלים אינו מספיק כדי לקבוע את בטיחותו ארוכת הטווח של טיפול המבצע שינוי גנטי בתאים.
האם בעתיד לא נצטרך לקחת סטטינים?
האפשרות להוריד את רמות הכולסטרול באמצעות טיפול חד-פעמי מעניינת במיוחד עבור אנשים המתמודדים עם הפרעות כרוניות בשומני הדם, לרבות מטופלים עם כולסטרול גבוה על רקע תורשתי.
אבל נכון להיום, סטטינים ותרופות נוספות להורדת כולסטרול הן טיפולים שנבדקו במחקרים גדולים, וחלקם הוכחו כמפחיתים את הסיכון להתקפי לב ולשבץ.
לעומת זאת, CTX310 הוכיח בשלב זה יכולת להוריד מדדי שומנים בדם בקבוצה קטנה של מטופלים. עדיין לא ידוע אם הירידה הזו מתורגמת גם להפחתה באירועים לבביים או בשבץ, או כמה שנים תימשך השפעת הטיפול.
החוקרים כבר מקדמים מחקר נוסף, שלב 1b, שיבחן את הטיפול במטופלים נוספים, בין היתר באנשים עם רמות טריגליצרידים גבוהות במיוחד.
מה לקחת מזה?
האפשרות להוריד את רמות הכולסטרול באמצעות עירוי חד-פעמי, ולהשיג השפעה שנמשכת לפחות שנה, היא התפתחות מסקרנת בתחום הקרדיולוגיה והעריכה הגנטית.
עם זאת, מדובר במחקר קטן וראשוני, והדרך מטיפול ניסיוני לטיפול רפואי שגרתי עדיין ארוכה. אולי בעתיד אפשר יהיה לטפל בכולסטרול גבוה באמצעות שינוי גנטי חד-פעמי במקום טיפול תרופתי מתמשך. בינתיים, המחקר החדש מספק הצצה מסקרנת לאפשרות הזאת, אך עדיין לא הוכחה שהיא בטוחה ויעילה לאורך שנים.